Investigadores de Barcelona han detallado por primera vez las alteraciones genéticas causadas por seis terapias comunes contra el cáncer, en las que han encontrado un patrón, y han descubierto que algunas quimioterapias «causan alteraciones en el ADN a un ritmo entre 100 y 1.000 veces más rápido» que el que se espera en una célula.
El estudio, publicado en la revista ‘Nature Genetics’, ha sido realizado por cientĂficos del Institut d’InvestigaciĂł Biomèdica (IRB Barcelona) liderados por la investigadora Icrea NĂşria LĂłpez-Bigas, que han analizado los efectos de cinco quimioterapias y una radioterapia en informaciĂłn genĂłmica de tumores de más de 3.500 pacientes de los PaĂses Bajos.
«El objetivo es maximizar los efectos beneficiosos de las quimioterapias mediante la destrucción de las células tumorales, al tiempo que se minimiza la cantidad de mutaciones inducidas en las células sanas de los pacientes», ha destacado López-Bigas, jefa del Laboratorio de Genómica Biomédica y profesora de la Universitat Pompeu Fabra (UPF).
El conocimiento obtenido en el estudio permitirá optimizar los tratamientos contra el cáncer: «Esto se conseguirĂa mediante una equilibrada combinaciĂłn de dosis y duraciĂłn de tratamiento», ha dicho.
La Hartwig Medical Foundation de Holanda les facilitó la secuencia de los genomas de tumores metastásicos de más de 3.500 pacientes y la información de los tratamientos que estos recibieron.
Empleando métodos bioinformáticos, el grupo de López-Bigas ha podido identificar para cada uno de los tratamientos más comunes un patrón concreto en las mutaciones de las células, una «huella mutacional» de las terapias.
«Una vez identificada esta ‘huella’ podemos cuantificar las mutaciones producidas por cada quimioterapia en el ADN de los pacientes, asĂ como las producidas por combinaciones de tratamientos» ha relatado la lĂder del trabajo.
DespuĂ©s compararon esta medida «con las alteraciones genĂ©ticas debidas a procesos endĂłgenos naturales de las cĂ©lulas», y hallaron que durante el tiempo de tratamiento, algunas de estas quimioterapias causan alteraciones en el ADN a un ritmo entre cien y mil veces más rápido del que esperarĂamos en una cĂ©lula.
MUTACIONES A LO LARGO DE LA VIDA
A lo largo de la vida, las cĂ©lulas humanas acumulan alteraciones genĂ©ticas, inocuas en la mayorĂa de los casos, pero en ocasiones afectan a determinados genes y pueden propiciar el desarrollo de un cáncer; su fuente puede ser exĂłgena, como la radiaciĂłn solar o el humo del tabaco, o endĂłgena, como errores en el procesamiento del ADN.
Las quimioterapias han revolucionado el tratamiento contra el cáncer y posibilitan la supervivencia de una gran parte de los pacientes, y el modo de actuación de algunas de estas terapias es dañar el ADN de las células cancerosas para destruirlas, pero pueden perjudicar también alas células sanas.
El estudiante predoctoral del IRB Barcelona y primer autor del artĂculo, Oriol Pich, ha remarcado que las quimioterapias son muy eficaces, aunque se han descrito efectos secundarios a largo plazo, y este estudio «es un primer paso para comprender la relaciĂłn de dichas mutaciones con los efectos secundarios de estas terapias a largo plazo».
La investigación ha sido posible gracias a los pacientes y sus familiares que consintieron el uso de muestras de sus tumores, y ha contado con financiación del Consejo Europeo de Investigación (ERC, en inglés), del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, y de la Conselleria de Empresa y Conocimiento de la Generalitat, mientras que Pich cuenta con una beca del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).
